Kanser Nobel’i Yendi!

Alfred Nobel tarafından kurulan derneğin verdiği, insanlığa hizmet eden bilim insanlarını ödüllendirme amacını taşıyan Nobel Ödülleri her yıl sahiplerini buluyor. Fizik, kimya, tıp, edebiyat, barış ve ekonomi olmak üzere 6 dalda verilen ödüller, bu alanlarda çığır açacak isimleri de öne çıkarıyor. En önemli kategorilerden biri ise elbette tıp. Bu yıl Nobel Tıp Ödülü’nü kazananlar 1 Ekim’de açıklandı. Fizyoloji ve tıp alanındaki Nobel Ödülü’nün sahipleri ise James P. Allison ve Tasuku Honjo oldu. Vücudun bağışıklık sisteminin kanser ile savaşmak için nasıl kullanılacağını keşfettiler. Nobel konusundan önce bu bilim insanlarının kim olduğuna ve nasıl çalışmalar yaptıklarına bir bakalım 🙂

James P. Allison

Kanser

James Allison İmmunoloji Bölümü Başkanı, İmmünolojide Vivian L. Smith Seçkin Başkanı, Parker Araştırma Enstitüsü Direktörü ve MD Anderson Kanser Merkezi’nde İmmünoterapi Platformu İcra Direktörüdür. 

Araştırmaları, CTLA-4 proteinin bağışıklık sistemine karşı çıkarak T hücresi aktivasyonunu inhibe ettiğini ve CTLA-4’ün bloke edilmesinin T hücresi tepkilerini artırabildiğini ve hayvan modellerinde tümör reddine yol açtığını göstererek büyük bir çelişkiyi çözdü. Bu bulgu, kanser için ortaya çıkan bağışıklık savunma mekanizmasının engelini ortadan kaldırdı. Araştırmalar,  FDA tarafından onaylanan ilk immün savunma sistemi blokaj tedavisinin geliştirilmesine yol açmıştır. 

Bu keşif, metastatik melanom için immünoterapi gibi yeni kanser tedavilerinin, hastaların ömrünün on yıl kadar uzattığını (metastatik melanoma için ortalama yaşam süresinin bir yıldan az olduğu bilinmektedir)  göstermiştir.

Tasuku Honjo

Kanser

1942 yılında Japonya’da doğan Tasuku Honjo ise 1992’de bağışıklık hücrelerinde PD-1 adını verdiği başka bir proteinin bir tür fren işlevi gördüğünü keşfetti. Bu protein sayesinde bağışıklık sistemi kanserli hücrelere karşı harekete geçebilmesine yönelik terapiler geliştirdi.

Allison ve Honjo, bağışıklık sistemi üzerindeki frenleri engellemek için farklı stratejilerin kanser tedavisinde nasıl kullanılabileceğini gösterdi. Bu iki bilim insanının keşifleri kansere karşı mücadelemizde bir dönüm noktasıdır.

Bağışıklık Sistemi Ve Kanser

Kanser, tümü sağlıklı organlara ve dokulara yayılma kapasitesine sahip anormal hücrelerin kontrolsüz çoğalmasıyla karakterize edilen birçok farklı hastalıktan oluşur. Daha öncede bu konu hakkında birçok Nobel Ödüllü proje oldu.

  • 1966, Huggins, Prostat Kanseri
  • 1988, Elion ve Hitchins, Kemoterapi
  • 1990, Thomas, Lösemi için kemik iliği transplantasyonu için hormon tedavisi yöntemleri

19. yüzyılın sonlarında ve 20. yüzyılın başlarında, bağışıklık sisteminin aktivasyonunun, tümör hücrelerine saldırmak için bir strateji olabileceği ortaya çıktı. Savunmayı aktive etmek için bakterileri olan hastaları enfekte etmek için girişimlerde bulunuldu. Bu çabaların sadece ılımlı etkileri vardı, ancak bugün bu stratejinin bir varyantı, mesane kanserinin tedavisinde kullanılmaktadır. Birçok bilim insanı, yoğun temel araştırmalara katıldı ve bağışıklığı düzenleyen temel mekanizmaları ortaya çıkardı; bunun yanında bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini nasıl tanıdığını gösterdi. Olağanüstü bilimsel ilerlemeye rağmen, kansere karşı genellenebilir yeni stratejiler geliştirme girişimleri zor olmuştur.

T hücrelerinin, öz olmayanlar olarak tanınan yapılara bağlanan reseptörleri olduğu gösterilmiştir ve bu etkileşimler, bağışıklık sistemini savunmaya girmeye teşvik etmektedir. Ancak, T-hücresi hızlandırıcıları gibi davranan ek proteinler de tam olarak bir bağışıklık tepkisini tetiklemek için gereklidir. Birçok bilim insanı bu önemli temel araştırmaya katkıda bulunmuş ve bağışıklık aktivasyonunu inhibe ederek T hücrelerinde fren işlevi gören diğer proteinleri tanımlamıştır. Hızlandırıcılarla fren arasındaki bu karmaşık denge, sıkı kontrol için önemlidir.

Bağışıklık Tedavisi

1990’larda, Berkeley’deki California Üniversitesi laboratuarında James P. Allison, T hücre proteini CTLA-4’ü inceledi. CTLA-4’ün T hücreleri üzerinde bir fren olarak işlev gördüğünü gözlemlemiş olan birkaç bilim insanından biriydi. Diğer araştırma ekipleri, mekanizmayı, otoimmün hastalıkların tedavisinde hedef olarak kullandılar. Ancak Allison’ın tamamen farklı bir fikri vardı. CTLA-4’e bağlanabilen ve işlevini bloke edebilen bir antikor geliştirmişti.

Kanser

1992’de Allison’ın keşfinden birkaç yıl sonra, Tasuku Honjo T-hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen bir başka protein olan PD-1’i keşfetti. Rolünü açığa çıkarmaya kararlı olarak, Kyoto Üniversitesi’ndeki laboratuvarında uzun yıllar boyunca yapılan bir dizi zarif deneyde işlevini titizlikle araştırdı. Sonuçlar, CTLA-4’e benzer şekilde PD-1’in bir T-hücresi freni olarak işlev gördüğünü, ancak farklı bir mekanizma ile çalıştığını gösterdi.

Böylece, Allison ve Honjo, tümör hücrelerini daha da etkin bir şekilde ortadan kaldırmak amacıyla bağışıklık sistemi üzerindeki frenleri serbest bırakmak için farklı stratejileri birleştirme çabalarına ilham verdiler. Günümüzde birçok kanser türüne karşı çok sayıda kontrol noktası tedavisi denemesi yürütülmekte ve yeni kontrol noktası proteinleri hedef olarak test edilmektedir.

Kaynak: 1

Bilgiyi Yay!